Лекарственное перепрофилирование I: антибиотики для снижения активации микроглии при МЭ/CFS и фибромиалгии?
Перепрофилирование лекарств - поиск новых способов применения старых препаратов - сейчас является горячей индустрией. Антидепрессанты уменьшают боль (у людей без депрессии), а антипсихотики могут улучшить сон. Низкая доза налтрексона (LDN) уменьшает боль при фибромиалгии, в то время как высокая (или типичная) доза налтрексона помогает в борьбе с зависимостью. Наиболее перспективным для синдрома хронической усталости является Solve ME/CFS Initiative (бывшая Ассоциация CFIDS),
которая обнаружила два препарата, одобренных Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США, которые, как показывают их исследования, могут быть полезны. Они никогда раньше не комбинировались при лечении МЕ/СФС. Доктор Климас сделала перепрофилирование лекарств одним из основных направлений своей работы в Юго-Восточном университете г. Нова.
Антибиотики тетрациклина
Антибиотики тетрациклина, как правило, используются для лечения бактериальных инфекций, но исследования на животных показывают, что некоторые антибиотики тетрациклина являются эффективными ингибиторами микроглии и обладают противовоспалительными свойствами. Микроглии защищают нейроны, вызывая мощные иммунные и нейротоксические факторы во время опасности, но хроническая активация микроглии может способствовать повышению чувствительности к боли и нейровспалению. Некоторые исследователи считают, что хроническая активация микроглии вызывает нейровспаление при синдроме хронической усталости и фибромиалгии.
Антибиотики тетрациклина включают тетрациклин, миноциклин, доксициклин и другие. Эффективность антибиотиков тетрациклина в настоящее время оценивается при нескольких неврологических расстройствах, включая болезни Паркинсона и Хантингтона и синдром Fragile Х, а также при воспалительных состояниях, таких как саркоидоз, ревматоидный артрит, диабет, склеродермия и ВИЧ-инфекция.
Миноциклин
Большая часть исследований была сосредоточена на миноциклине - антибиотике тетрациклина, способном легко проникать через гематоэнцефалический барьер. Миноциклин одобрен FDA для лечения некоторых заболеваний, передающихся половым путем, а также ревматоидного артрита.
Нейропротектор и иммуномодулятор
Исследования на животных показывают, что миноциклин может быть эффективным в ряде неврологических состояний и расстройств, включая ишемию, травматическое повреждение головного мозга, невропатическую боль, Паркинсона, Хантингтона, ALS, рассеянный склероз, и аутизм.
Исследования на животных показывают, что эффект Миноциклина в Паркинсоне снижает микроглиальную активацию, провоспалительную выработку цитокинов и амилоидов, а также улучшает процесс обучения и уменьшает ухудшение памяти. Несколько исследований на животных показали, что миноциклин может остановить или снизить прогрессирование Рассеянного склероза, возможно, за счет уменьшения проникновения макрофагов (и активации микроглий) в центральную нервную систему, а также за счет уменьшения количества свободных радикалов (реактивные виды кислорода (РОС)).
Нейропатическая боль
Существует несколько хороших вариантов лечения нервных (невропатических) болей. Миноциклин, однако, удалось обратить вспять нейронную сенсибилизацию, связанную с болью в нерве в нескольких моделях животных. Его способность уменьшить боль в нерве у животных, вызванную различными факторами, предполагает, что он может влиять на основные факторы в производстве боли в нерве.
Миноциклин значительно уменьшил возникновение аллодинии и чувствительность к теплу в диабетической модели животного путем снижения уровня провоспалительных цитокинов и уменьшения окислительного стресса в спинном мозге.
Митохондриальные расстройства и физические упражнения
Миноциклин также кажется, что повышает восстановление мышц
Некоторые данные свидетельствуют о том, что снижение функционирования митохондрий может препятствовать производству энергии в ME/CFS. Миноциклин, по-видимому, способен защитить митохондрии. Его способность, в одном исследовании, уменьшить окислительные маркеры стресса и лактатные уровни предполагает, что он может быть в состоянии улучшить производство аэробной энергии также.
В том, что может иметь последствия для тех, кто прикован к постели с ME / CFS, тетрациклиновые антибиотики, как было показано, увеличивают факторы восстановления мышц, которые были иммобилизованы в течение длительного периода времени.
Однако некоторые данные свидетельствуют о том, что в некоторых случаях миноциклин может оказывать негативное воздействие на митохондрии.
Способность миноциклина уменьшить последствия ишемии (низкий кровоток) является интригующим, учитывая доказательства низкого кровотока в мозге в ME / CFS.
Синдром хронической усталости
Миноциклин (1 мкг/день) в очень маленьком исследовании (четыре пациента) не улучшил симптомы. В экспериментальной модели грызунов ME/CFS - полученной путем постановки крыс под непрерывный стресс, заполняя дно их клетки водой (ой!) - миноциклин, однако, уничтожил микроглиальную активацию и аллодинию, образовавшуюся в результате стресса.
Предварительная обработка миноциклином в исследовании грызунов, которые производили усталость CFS-подобных мышей, запуская их часто, также была успешной. Миноциклин снизил их усталость, окислительные повреждения, вызванные чрезмерными физическими упражнениями, и восстановил деятельность митохондриального ферментного комплекса.
Не готовы к прайм-тайму?
Исследования на животных, которым предлагают миноциклин, показывает большие перспективы в снижении микроклиальной активации и нейро-воспаления, уменьшение боли и, возможно, даже помогает с выработкой энергии. Тем не менее, результаты нескольких клинических испытаний на людях были смешанными. Миноциклин значительно снизил частоту рецидивов, поражений мозга и атрофии мозга при рассеянном склерозе, но большое исследование ALS, которое показало, что пациенты на миноциклине ухудшились быстрее, продемонстрировало, как трудно может быть перевести результаты исследований с животными на человека.
Насколько безопасен препарат для длительного применения, неясно. В двух обзорах указано, что длительное лечение (с дозами до 200 мг/день) "в целом безопасно и хорошо переносится", но Служба здравоохранения Великобритании рекомендует провести тесты на токсичность печени и волчанку, а также наблюдать за необратимыми изменениями пигментации кожи после шести месяцев применения. Доксициклин, еще один антибиотик тетрациклина, был предпочтительнее для использования в акне из-за его меньших потенциальных побочных эффектов.
Мы узнаем больше об эффективности миноциклина в течение следующих нескольких лет по мере того, как завершатся испытания на людях в области периферической невропатии, болезни Хантингтона и других расстройств.
Им вообще то язвы желудка лечат.
СУПЕРЦЕНА
Статистика
Новые пользователи
Активные участники