Синтез гомоцистеина. Весь гомоцистеин в организме синтезируется из метионина, незаменимой аминокислоты в изобилии содержащейся в мясе, морепродуктах, молочных продуктах и яйцах. Овощи, за редким исключением (например, семян кунжута и бразильских орехов), все с низким содержанием метионина; даже такие богатые белком бобовые, как фасоль, горох и чечевица содержат относительно небольшое количество метионина по сравнению с продуктами питания животного происхождения. Гомоцистеин (далее сокращенно Г.) существует в нескольких формах; сумма всех форм гомоцистеина называется "общий уровень гомоцистеина. Богатая белком диета, содержащая большое количество метионина , следовательно, производит значительные уровни гомоцистеина в организме (Verhoef 2005). Г. метаболизируется двумя путями: реметилирование и транссульфирование (см.рис). Для реметилирования требуется фолиевая кислота и В12 коферменты; для трансульфирования требуется пиридоксаль-5-фосфат (кофермент В6).
Активная фолиевая кислота, известная как 5-mthf или 5-метилтетрагидрофолат (вот как раз ей я и снижала гомоцистеин), работает во взаимодействии с витамином B12 в качестве донора метил-группы в превращении гомоцистеина обратно в метионин. Как правило, около 50% гомоцистеина является реметилированным; Остальной гомоцистеин транссульфируется с цистеином, который требует витамин B6, как кофактор. Цистеин затем используется организмом, чтобы создать глутатион, мощный антиоксидант, который защищает клеточные компоненты от окислительного повреждения. Витамин В2 (рибофлавин) и магний также участвуют в метаболизме гомоцистеина.
Таким образом, человек должен получать несколько различных витаминов, чтобы помочь сохранить низкий уровень гомоцистеина и позволить ему быть преобразованым в полезные антиоксиданты, такие как глутатион. Без В6, В12, В2, фолиевой кислоты и магния, опасный уровень гомоцистеина может накапливаться в организме. До полового созревания, и мужчины и женщины имеют оптимально здоровый уровень Г. (около 6 мкмоль / л). Во время полового созревания, уровень растет, больше у мужчин, чем у женщин (MUST 2003, Жак 1999), достигнув, в среднем, почти 10 мкмоль / л у мужчин и более чем 8 мкмоль / л у женщин (Ганжи 2006). С возрастом, средние значения гомоцистеина продолжают расти, и концентрации обычно остаются у женщин ниже, чем у мужчин (Ганжи 2006).
Более высокие концентрации общего Г. могут быть вызвано многими факторами, включая нарушения всасывания витамина В12 или неоптимальным приемом витаминов группы В (особенно витамина B12), снижением функции почек, приемом препаратов, которые снижают всасывание витаминов (как антагонисты H2-рецепторов или ингибиторы протонной помпы, снижающие всасывание В12) или увеличением катаболизма витаминов (как в случае метформина, который снижает в крови витамин В12 и фолиевую кислоту. Метформин это известный многим СПКЯшницам Сиофор!).Некоторые заболевания связаны с более высоким уровнем Г., из-за факторов образа жизни, как курение, потребление кофе, и чрезмерным потреблением алкоголя. Малоподвижный образ жизни, ожирение, стресс также связан с гипергомоцистеинемией.
Факторы, определяющие уровни общего гомоцистеина в плазме:
d61fece284b26070e38e62e9cdd139ce.jpg
Как повышение гомоцистеина ведет к повреждению сосудов Если нездоровые уровни гомоцистеина в крови накапливаются, нежные слизистые оболочки артерий (эндотелий) могут быть повреждены. Г. может как инициировать так и усиливать развитие атеросклероза. Например, гомоцистеин-индуцированные травмы артериальной стенки является одним из факторов, который может инициировать процесс атеросклероза, что приводит к дисфункции эндотелия и в конечном итоге инфарктам и инсультам (Галлаи 2001, Papatheodorou 2007). Несколько исследований показали, что уровень Г. может нанести ущерб артериальной стенке с помощью нескольких разрушительных молекулярных механизмов (Zeng 2003, Hofmann, 2001, Осани 2010). Гомоцистеин и мигрени Мигрень является изнурительной болезнью, которая может быть связана с повышенным уровнем в крови гомоцистеина (Курт 2008, Москьяно 2008, Хамед 2009).
Недавнее исследование показало, что лечение комплексом витаминов группы В, в том числе 5-MTHF (метил-тетрагидрофолат, сокращенно метилфолат или метафолин, активная форма фолиевой кислоты), может обеспечить облегчение для страдающих мигренью в том числе с мутацией MTHFR C677T, которая, как правило, ограничивает клиническую эффективность фолиевой кислоты, т.к. люди с этим генотипом не могут эффективно преобразовывать фолиевую кислоту в ее активную форму (5-MTHF). Люди с C677T генотипом следовательно имеют более высокие уровни гомоцистеина, чем люди с нормальным геном- C677C . Частота и тяжесть головной боль также были сокращены в результате приема витаминов группы В и 5-mthf. Лечение оказалось успешным в снижении уровня Г. и мигрени у участников исследования с генотипом MTHFR C677T.
Исследователи давно подозревали, что головные боли и мигрени имеют генетический компонент, поскольку, у страдающих мигренью часто есть члены семьи, которые также имеют подобные состояния. Исследования показывают, что до 12% тех, кто живет в США и Западной Европе имеют генетически обусловленную мигрень (Oterino 2010). Каков нормальный уровень гомоцистеина? Клинические испытательные лаборатории рассматривают уровень гомоцистеина от 5 до 15 мкмоль / л, как нормальный. Фонд продления жизни считает, что верхний предел 15 мкмоль / л является слишком высоким для оптимального здоровья. Исследования показывают, что взрослые с уровнем гомоцистеина больше либо равно 6.3 мкмоль / л находятся в группе повышенного риска развития атеросклероза, инфаркта и инсульта (Broxmeyer 2004). Уровни гомоцистеина в крови могут увеличиваться с возрастом, в следствие снижения способности усваивать витамин В12, ухудшения функции почек, курения, потребления алкоголя , потребление кофе, ожирения, снижение уровня физической активности, и наследования генетического полиморфизма, известного как MTHFR C677T (MTHFR).
После 50 лет исследований, более практичным является значение гомоцистеина <7-8 мкмоль / л. В зависимости от других факторов, вам может потребоваться большее, чем обычно, потребление витаминов группы В для достижения здорового уровня в крови гомоцистеина. Данные взятые из опубликованных исследований показывают, что нет никакого безопасного "нормального диапазона" для гомоцистеина. Эпидемиологические исследования показали, что более высокие уровни Г. связаны с высоким риском, даже при уровне, который считается "нормальным". Рекомендуется уровень Г. <7-8 мкмоль / л, потому что опубликованные данные, а также опыт Фонда борьбы с гомоцистеином в течение более 30 лет, показывают, что это достижимая цель при принятии оптимальных объемов витаминов В6, В12, фолиевой кислоты, ТМГ (триметилглицина), и других питательных веществ для снижения гомоцистеина (McLean, 2004). Полиморфизм гена C677T MTHFR является самым важным генетическим фактором, определяющим уровень Г. в крови.
Более 40% выходцев из Латинской Америки, а также 30-38% белых, живущих в США наследуют по крайней мере, одну копию этого гена, что ухудшает их способность задействовать в полной мере 5-метилтетрагидрофолат, биоактивную форму фолиевой кислоты. Лица, которые наследуют этот ген вариант от обоих родителей, имеют значительно более высокий (14-21%) риск сосудистых заболеваний, чем те, кто этого не имеют. Для тех, у кого есть этот полиморфизм прием добавок биологически активной фолиевой кислоты ( 5-mthf), может быть лучшей стратегией. Клинические испытания показали, что 5-mthf обладает высокой биологической доступностью (Виллемс 2004), может пересекать гематоэнцефалический барьер (Weir 1999), и вряд ли маскировать дефицит витамина B12, как делает обычная фолиевая кислота (Венна 2002).
Те, кто несут этот вариант гена можно смело уменьшить риск высокого гомоцистеина, связанный с проблемами со здоровьем, используя недорогие добавки активной фолиевой кислоты.